Pénicilline

Sinusite

1928 est considérée comme l'année la plus importante pour la médecine moderne. C'est alors que la pénicilline a été découverte - le premier antibiotique du monde, dont le «père» est Alexander Fleming. Cet événement peut être considéré comme une véritable avancée.

Avant l'invention de la pénicilline, qui a été le début du développement de nouveaux médicaments, toute maladie infectieuse, à laquelle l'humanité appartient aujourd'hui sans une goutte de peur, conduisait à de graves pathologies de la part des organes vitaux. Une maladie telle que la pneumonie signifiait une mort imminente, toute complication à l'accouchement pouvait entraîner la mort de la mère et de l'enfant, et de la syphilis, une personne littéralement «épuisée» sous nos yeux à l'agonie.

Aujourd'hui, de nombreux militants continuent d'être fermement opposés aux antibiotiques. Mais si quelque chose de grave se produit, ils comprendront à quel point le rôle de ces médicaments est important dans le traitement réussi de nombreuses pathologies graves. Ce que traite la pénicilline sera discuté dans l'article.

La découverte de la pénicilline

À l'époque de la Première Guerre mondiale, parallèlement au traitement des soldats, Fleming a commencé à rechercher un médicament capable de tuer les bactéries, car lors d'interventions chirurgicales, une infection pénétrait dans les plaies, qui devenaient souvent la cause de la mort. Fleming avait des tasses de bactéries qui l'ont aidé à mener des expériences sur l'efficacité de certains médicaments. Et une fois, un morceau de pain moisi est tombé dans un tel récipient. Comme Fleming ne l'a pas remarqué immédiatement, il n'allait donc pas le retirer du milieu nutritif. Cependant, lorsque j'ai prêté attention, j'ai été agréablement surpris - toutes les bactéries du lieu de contact ont disparu. Naturellement, ce comportement des bactéries intéressait le scientifique. Il a mené de nombreuses expériences qui ont aidé à obtenir la substance désirée dans sa forme la plus pure. Et bien qu'il se soit avéré «faible», Fleming a quand même réussi à prouver l'efficacité de ce matériau dans la lutte contre les bactéries.

L'homme moderne n'aurait pas su ce que guérit la pénicilline s'il n'y avait pas eu Flory et Chain - deux scientifiques britanniques qui l'ont reçu sous sa forme pure et ont créé un médicament basé sur la substance. Il a été introduit pour la première fois aux humains au début de la Seconde Guerre mondiale. Le gars souffrait de septicémie et la pénicilline l'a aidé - son état s'est amélioré. Cependant, après un certain temps, il est toujours mort en raison de la faible dose du médicament administré. Après cela, la correction de la quantité de substance injectée a déjà commencé et, sur la base des connaissances acquises, divers groupes d'antibiotiques synthétiques ont été créés..

Médicaments du groupe pénicilline

Probablement, même une personne qui n'a aucun rapport avec la médecine sait que cet antibiotique occupe un chapitre distinct dans la section sur la pharmacologie. Les pénicillines ont été placées dans un groupe de classification distinct en raison de leur effet sur les cellules bactériennes, à savoir, en raison de leur capacité à supprimer les réactions chimiques qui sont importantes pour la reproduction et la vie des micro-organismes. Et avant de savoir ce que traite la pénicilline, vous devez vous familiariser avec ces groupes:

  • variole;
  • procaïne;
  • sel de potassium de benzylpénicilline;
  • sel de sodium de benzylpénicilline;
  • retarpen;
  • bicilline.

Ils peuvent également être divisés en naturel et synthétique. Les premiers sont plus doux, mais moins efficaces. Ces derniers frappent le corps beaucoup plus fort, mais ils permettent de récupérer en peu de temps. Aujourd'hui, l'industrie pharmaceutique a déjà développé la quatrième génération d'antibiotiques pénicilline.

effet pharmacologique

Comment cette substance «fonctionne» n'est pas difficile à comprendre. La pénicilline contient de l'acide 6-aminopénicillanique. Une fois dans les bactéries, il détruit leur paroi cellulaire (cependant, tous les types de micro-organismes n'agissent pas de cette manière). La destruction de la paroi cellulaire entraîne la mort des bactéries.

Au départ, il y avait beaucoup de leurs types. Par exemple, auparavant, il était possible de dire que la pénicilline guérit des maladies telles que le choléra, le typhus, la syphilis, la diphtérie et bien d'autres, et qu'elle affecte négativement les streptocoques, les staphylocoques et E. coli. Et puis la plupart d'entre eux ont appris à développer une immunité à cette substance, ce qui a nécessité d'augmenter la posologie. En d'autres termes, si vous traitez certaines maladies avec de la pénicilline, vous devrez injecter de fortes doses douloureuses au moins 6 fois par jour..

Effets secondaires et surdosage

Il n'y a eu aucun cas de surdosage avec ce médicament dans l'histoire de la médecine. Cependant, des effets secondaires peuvent survenir. Tous sont associés d'une manière ou d'une autre au développement d'une réaction allergique. Certains lecteurs ont sûrement des amis ou des parents intolérants à cet antibiotique et d'autres représentants de ce groupe. Ce sont des situations dans lesquelles le médicament ne doit jamais être administré. La réaction la plus dangereuse est l'œdème de Quincke, qui peut être mortel.

Allergie à la pénicilline

C'est un sujet aussi important que ce qu'un antibiotique guérit. La pénicilline peut provoquer des allergies en raison de l'immunité du corps à ces substances étrangères. Par exemple, la sensibilisation professionnelle la plus courante des infirmières et des antibiotiques. Mais le développement d'une réaction allergique lors de la première rencontre avec la pénicilline est beaucoup moins fréquent..

La condition se manifeste par divers symptômes allergiques, principalement chez ceux qui souffrent d'urticaire et d'asthme bronchique. Elle se traduit par diverses éruptions cutanées, dont certaines mettent la vie en danger. Il arrive que la dermatite de contact soit due à des lotions, des onguents et d'autres substances à base de pénicilline. Peut-être le développement d'une bronchite asthmatique, de maladies inflammatoires du nasopharynx et des oreilles, de la stomatite, ainsi que de la diarrhée, des nausées et des vomissements. En cas de manifestation de tels symptômes, un traitement avec des antihistaminiques est prescrit..

Formes de libération de médicaments

Le médicament est produit sous forme de poudre pour la préparation d'une solution pour administration intramusculaire ou intraveineuse, ainsi que sous forme de comprimés de 250 mg et 500 mg, ou 5000 unités pour la résorption.

Que traite la pénicilline? Indications pour l'utilisation

L'une des conditions suivantes peut servir de base à la prescription de ce médicament:

  • septicémie, en particulier streptococcique;
  • la survenue d'infections résistantes aux sulfamides, par exemple pneumococcique, gonococcique, méningocoque;
  • le développement de processus infectieux profondément localisés et étendus, tels que la gangrène gazeuse et l'ostéomyélite;
  • les conséquences de diverses plaies avec la pénétration de l'infection dans les tissus musculo-squelettiques;
  • périodes postopératoires (utilisées pour prévenir les complications purulentes);
  • blessures des tissus mous et de la poitrine;
  • méningite purulente et abcès cérébral;
  • érésipèle;
  • blennorragie;
  • syphilis;
  • furonculose sévère;
  • sycosis;
  • maladies inflammatoires des yeux et des oreilles.

L'instruction pour la «pénicilline» divulgue en détail les situations dans lesquelles ce médicament aura un effet positif. Associé aux sulfanilamides, il est prescrit dans la clinique des maladies internes, par exemple avec la pneumonie lobaire. Bien aide à faire face à la pneumonie focale, à la septicémie aiguë, à la cholangite, à la cholécystite, à l'endocardite septique prolongée.

La pénicilline est utilisée en pédiatrie pour éliminer la septicémie ombilicale et diverses autres pathologies septiques-toxiques du nouveau-né. Il peut également être prescrit dans le traitement de la pneumonie, de l'otite moyenne et de la scarlatine.

Instructions pour "Pénicilline": caractéristiques d'utilisation et posologie

Les comprimés sont pris une demi-heure avant les repas ou 2 heures après avec un intervalle de 8 heures. Il existe également un médicament pour la résorption avec un dosage de 500 unités. Ils sont pris toutes les 4 heures jusqu'à 6 fois par jour. Ils sont prescrits pour la furonculose, les maux de gorge, la scarlatine, la pneumonie. La préparation de poudre pour solution est préparée immédiatement avant l'administration. Il est dilué avec 1,5 ml d'eau pour préparations injectables avec 250 mg de poudre. Entrez jusqu'à 4 fois par jour. Il est utilisé dans le traitement de la méningite, de la pneumonie et de la syphilis.

Contre-indications

Après avoir appris ce que guérit la pénicilline, vous ne pouvez pas vous soigner vous-même. Il y a des moments où le médicament ne peut qu'aggraver la condition. Il est important de se familiariser avec les contre-indications:

  • l'asthme bronchique;
  • hypersensibilité à la pénicilline;
  • urticaire;
  • diverses maladies allergiques;
  • hypersensibilité aux antibiotiques, aux sulfamides et à d'autres médicaments.

Une sensibilisation à la pénicilline est possible même pendant la période de développement intra-utérin du fœtus. Pour les femmes enceintes, il n'est prescrit qu'en cas d'absolue nécessité et sous la surveillance constante d'un médecin..

Aucune étude sur les femmes sur le sujet des réactions fœtales aux pénicillines au cours du développement intra-utérin n'a été menée, cependant, on sait que des changements mutagènes et autres n'ont pas été identifiés. Pendant l'allaitement, le traitement à la pénicilline est interdit, car l'antibiotique passe dans le lait maternel.

La pénicilline aujourd'hui

En médecine moderne, l'antibiotique n'est pratiquement plus utilisé. Bien que la liste des maladies que traite la pénicilline soit assez impressionnante. Le problème réside dans l'inactivité du médicament contre les bactéries à Gram négatif. Et son efficacité contre les streptocoques, les staphylocoques, la gonorrhée, l'anthrax et la diphtérie est à un niveau «satisfaisant». Oui, et il n'est pas pratique de l'utiliser - doses et fréquence d'administration trop élevées.

Les scientifiques modernes sur la base de la pénicilline ont créé un certain nombre de bons antibiotiques synthétiques, qui sont plus puissants, plus pratiques à utiliser et font face plus efficacement aux maladies décrites ci-dessus. Par exemple, "Amoxiclav", "Amoxicillin", "Ampicillin" et autres. Et l'utilisation de la pénicilline naturelle est en train de devenir une chose du passé. Il n'est plus utilisé dans presque toutes les institutions médicales du pays, à l'exception des centres hospitaliers situés dans des coins reculés. Néanmoins, c'est lui qui a lancé le développement d'antibiotiques - des médicaments qui ont considérablement réduit la mortalité due à des maladies inflammatoires, infectieuses et de nombreuses autres maladies..

Le rôle des antibiotiques dans le traitement de la syphilis

En étudiant la liste de ce que la pénicilline aide, vous pouvez y voir une maladie telle que la syphilis. À ce jour, l'antibiotique est excellent dans le traitement de cette maladie. La posologie, la durée du traitement et d'autres facteurs qui déterminent le schéma thérapeutique sont sélectionnés par le médecin pour chaque patient individuellement, ce qui dépend de plusieurs paramètres. Tout d'abord, de la gravité de la pathologie. Il convient de noter qu'aucun autre groupe d'antibiotiques ne permet de guérir la syphilis aussi efficacement et rapidement que la pénicilline..

La syphilis est une maladie vénérienne systémique chronique causée par le treponema pallidum. La pathologie se manifeste par des lésions de la peau, des muqueuses, des os et des organes internes. La maladie n'est pas toujours transmise sexuellement en raison de rapports sexuels promiscus. La transfusion de sang infecté, l'utilisation d'un outil infecté et les activités ménagères peuvent également contribuer à son développement..

La pénicilline traite la syphilis en raison de sa capacité à supprimer le développement et la croissance du treponema pallidum. Aux stades primaire et secondaire, jusqu'à 600 000 unités sont généralement prescrites 1 fois par jour pendant une semaine et demie. Dans la phase latente, il est recommandé de prendre le médicament selon un schéma similaire, uniquement pendant 15 jours. Avec la syphilis congénitale, elle est traitée par la méthode d'une administration unique à un nouveau-né de 50 000 unités pour 1 kg de poids corporel du bébé. Cependant, le cours peut être prolongé jusqu'à 10 jours s'il y a des violations.

Nous savons maintenant de quoi est issue l'antibiotique pénicilline, de quelles contre-indications et avertissements il existe, ainsi que comment elle est apparue dans le monde et comment elle a initié le développement rapide de l'industrie pharmaceutique. Mais il vaut mieux vivre pour qu'aucun médicament ne soit jamais nécessaire, en particulier les antibiotiques.!

Groupe pharmacologique - Pénicillines

Les médicaments du sous-groupe sont exclus. Activer

La description

Pénicillines (pénicilline) - un groupe d'antibiotiques produits par de nombreux types de moisissures du genre Penicillium, actifs contre la plupart des micro-organismes Gram-positifs, ainsi que certains micro-organismes Gram-négatifs (gonocoques, méningocoques et spirochètes). Les pénicillines appartiennent aux soi-disant. antibiotiques bêta-lactamines (bêta-lactamines).

Les bêta-lactames constituent un grand groupe d'antibiotiques, qui ont en commun la présence d'un cycle bêta-lactame à quatre chaînons dans la structure de la molécule. Les bêta-lactames comprennent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes, les monobactames. Les bêta-lactamines constituent le groupe de médicaments antimicrobiens le plus nombreux utilisé dans la pratique clinique, qui occupe une place de premier plan dans le traitement de la plupart des maladies infectieuses..

Information historique. En 1928, le scientifique anglais A. Fleming, qui travaillait au St. Mary's Hospital de Londres, découvrit la capacité du champignon vert filamenteux (Penicillium notatum) à provoquer la mort de staphylocoques en culture cellulaire. La substance active du champignon, qui a une activité antibactérienne, a été appelée pénicilline par A. Fleming. En 1940, à Oxford, un groupe de chercheurs dirigé par H.V. Flory et E.B. Cheyna a isolé des quantités significatives de la première pénicilline sous forme pure de la culture de Penicillium notatum. En 1942, le remarquable chercheur russe Z.V. Yermolyeva a reçu de la pénicilline du champignon Penicillium crustosum. Des quantités presque illimitées de benzylpénicilline (pénicilline G) sont disponibles pour une utilisation clinique depuis 1949.

Le groupe des pénicillines comprend des composés naturels produits par diverses espèces de la moisissure Penicillium et un certain nombre de moisissures semi-synthétiques. Les pénicillines (comme les autres bêta-lactamines) ont un effet bactéricide sur les microorganismes.

Les propriétés les plus courantes des pénicillines comprennent: une faible toxicité, une large gamme de doses, une allergie croisée entre toutes les pénicillines et en partie les céphalosporines et les carbapénèmes.

L'effet antibactérien des bêta-lactamines est associé à leur capacité spécifique à perturber la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

La paroi cellulaire des bactéries a une structure rigide, elle donne une forme aux micro-organismes et les protège de la destruction. Il est basé sur un hétéropolymère - peptidoglycane, constitué de polysaccharides et de polypeptides. Sa structure en mailles réticulées confère à la paroi cellulaire une résistance. La composition des polysaccharides comprend des sucres aminés tels que la N-acétylglucosamine, ainsi que l'acide N-acétylmuramique, qui ne se trouve que dans les bactéries. Des chaînes peptidiques courtes sont associées aux sucres aminés, y compris certains acides aminés L et D. Chez les bactéries à Gram positif, la paroi cellulaire contient 50 à 100 couches de peptidoglycane, en Gram négatif - 1-2 couches.

Dans le processus de biosynthèse des peptidoglycanes, environ 30 enzymes bactériennes sont impliquées, ce processus se compose de 3 étapes. On pense que les pénicillines perturbent les derniers stades de la synthèse de la paroi cellulaire en empêchant la formation de liaisons peptidiques en inhibant l'enzyme transpeptidase. La transpeptidase est l'une des protéines de liaison à la pénicilline avec lesquelles interagissent les antibiotiques bêta-lactamines. Les protéines de liaison à la pénicilline - les enzymes qui participent aux étapes finales de la formation de la paroi cellulaire bactérienne, en plus des transpeptidases, comprennent les carboxypeptidases et les endopeptidases. Toutes les bactéries en ont (par exemple, Staphylococcus aureus en a 4, Escherichia coli en a 7). Les pénicillines se lient à ces protéines à des taux différents pour former une liaison covalente. Dans ce cas, l'inactivation des protéines de liaison à la pénicilline se produit, la force de la paroi cellulaire bactérienne est perturbée et les cellules subissent une lyse.

Pharmacocinétique. Lorsqu'elles sont prises par voie orale, les pénicillines sont absorbées et distribuées dans tout le corps. Les pénicillines pénètrent bien dans les tissus et les fluides corporels (synovial, pleural, péricardique, bile), où elles atteignent rapidement des concentrations thérapeutiques. Les exceptions sont le liquide céphalo-rachidien, l'environnement interne de l'œil et la sécrétion de la prostate - ici la concentration de pénicillines est faible. La concentration de pénicillines dans le liquide céphalo-rachidien peut être différente en fonction des conditions: normalement - moins de 1% de sérum, avec une inflammation, elle peut augmenter jusqu'à 5%. Des concentrations thérapeutiques dans le liquide céphalo-rachidien sont créées avec la méningite et l'administration de médicaments à fortes doses. Les pénicillines sont rapidement éliminées de l'organisme, principalement par les reins, par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Leur demi-vie est courte (30-90 min), la concentration dans l'urine est élevée.

Il existe plusieurs classifications de médicaments appartenant au groupe des pénicillines: par structure moléculaire, par source de production, par spectre d'activité, etc..

Selon la classification présentée par D.A. Kharkevich (2006), les pénicillines sont subdivisées comme suit (la classification est basée sur un certain nombre de caractéristiques, y compris des différences dans les voies de production):

I. Préparations de pénicillines obtenues par synthèse biologique (pénicillines biosynthétiques):

I.1. Pour administration parentérale (détruit dans l'environnement acide de l'estomac):

benzylpénicilline (sel de sodium),

la benzylpénicilline (sel de potassium);

benzylpénicilline (sel de novocaïne),

I.2. Pour administration entérale (résistante aux acides):

phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V).

II. Pénicillines semi-synthétiques

II.1. Pour l'administration parentérale et entérale (résistante aux acides):

- résistant à la pénicillinase:

oxacilline (sel de sodium),

- large spectre d'action:

II.2. Pour administration parentérale (détruit dans l'environnement acide de l'estomac)

- un large spectre d'action, y compris Pseudomonas aeruginosa:

carbénicilline (sel disodique),

II.3. Pour administration entérale (résistante aux acides):

carbénicilline (indanyl sodique),

Selon la classification des pénicillines donnée par I.B. Mikhailov (2001), les pénicillines peuvent être divisées en 6 groupes:

1. Pénicillines naturelles (benzylpénicillines, bicillines, phénoxyméthylpénicilline).

2. Isoxazolpénicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).

3. Amidinopénicillines (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline).

4. Aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline, thalamicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. Carboxypénicillines (carbénicilline, carphécilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Uréidopénicillines (azlocilline, mezlocilline, pipéracilline).

La source de production, le spectre d'action, ainsi que l'association avec les bêta-lactamases ont été pris en compte lors de la création de la classification donnée dans les directives fédérales (système de formulaire), numéro VIII.

benzylpénicilline (pénicilline G),

phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V),

3. Spectre étendu (aminopénicillines):

4. Actif contre Pseudomonas aeruginosa:

5. En association avec des inhibiteurs de la bêta-lactamase (protégés par un inhibiteur):

Pénicillines naturelles (naturelles) Sont des antibiotiques à spectre d'action étroit qui affectent les bactéries Gram-positives et les cocci. Les pénicillines biosynthétiques sont obtenues à partir d'un milieu de culture sur lequel sont cultivées certaines souches de moisissures (Penicillium). Il existe plusieurs variétés de pénicillines naturelles, l'une des plus actives et persistantes d'entre elles est la benzylpénicilline. Dans la pratique médicale, la benzylpénicilline est utilisée sous forme de divers sels - sodium, potassium et novocaïne.

Toutes les pénicillines naturelles ont une activité antimicrobienne similaire. Les pénicillines naturelles sont détruites par les bêta-lactamases, elles sont donc inefficaces pour le traitement des infections à staphylocoques, car dans la plupart des cas, les staphylocoques produisent des bêta-lactamases. Ils sont principalement efficaces contre les microorganismes Gram-positifs (y compris Streptococcus spp., Y compris Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, les cocci Gram négatif (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), des spirochètes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Les organismes Gram négatifs sont généralement résistants, à l'exception de Haemophilus ducreyi et de Pasteurella multocida. En ce qui concerne les virus (agents responsables de la grippe, de la poliomyélite, de la variole, etc.), mycobacterium tuberculosis, l'agent responsable de l'amibiase, la rickettsie, les champignons, les pénicillines sont inefficaces.

La benzylpénicilline est principalement active contre les cocci à Gram positif. Les spectres d'action antibactérienne de la benzylpénicilline et de la phénoxyméthylpénicilline sont presque identiques. Cependant, la benzylpénicilline est 5 à 10 fois plus active que la phénoxyméthylpénicilline contre les Neisseria spp. et quelques anaérobies. La phénoxyméthylpénicilline est prescrite pour les infections modérées. L'activité des préparations de pénicilline est déterminée biologiquement par l'effet antibactérien sur une certaine souche de Staphylococcus aureus. L'unité d'action (1 U) est considérée comme l'activité de 0,5988 μg de sel de sodium cristallin chimiquement pur de la benzylpénicilline.

Les inconvénients importants de la benzylpénicilline sont son instabilité vis-à-vis des bêta-lactamases (avec le clivage enzymatique de l'anneau bêta-lactame par les bêta-lactamases (pénicillinases) avec la formation d'acide pénicillanique, l'antibiotique perd son activité antimicrobienne), une absorption insignifiante dans l'estomac (provoque un besoin relativement faible de voies d'injection) contre la plupart des micro-organismes à Gram négatif.

Dans des conditions normales, les préparations de benzylpénicilline pénètrent mal dans le liquide céphalo-rachidien, cependant, avec l'inflammation des méninges, la perméabilité à travers le BBB augmente.

La benzylpénicilline, utilisée sous forme de sels de sodium et de potassium facilement solubles, a un effet à court terme - 3-4 heures. rapidement excrété du corps, et cela nécessite des injections fréquentes. A cet égard, des sels peu solubles de benzylpénicilline (y compris le sel de novocaïne) et de benzathine benzylpénicilline ont été proposés pour une utilisation dans la pratique médicale..

Formes prolongées de benzylpénicilline, ou pénicillines à effet retard: Bicillin-1 (benzathine benzylpénicilline), ainsi que des médicaments combinés à base de ceux-ci - Bicilline-3 (benzathine benzylpénicilline + benzylpénicilline sodique + benzylpénicilline novocaïne sel + 5 benzylpénicilline benzathine ), sont des suspensions qui ne peuvent être administrées que par voie intramusculaire. Ils sont lentement absorbés à partir du site d'injection, créant un dépôt dans le tissu musculaire. Cela vous permet de maintenir la concentration de l'antibiotique dans le sang pendant un temps significatif et de réduire ainsi la fréquence d'administration du médicament.

Tous les sels de benzylpénicilline sont utilisés par voie parentérale, car ils sont détruits dans l'environnement acide de l'estomac. Parmi les pénicillines naturelles, seule la phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V) a des propriétés acido-stables, bien qu'à un faible degré. La phénoxyméthylpénicilline diffère chimiquement de la benzylpénicilline par la présence d'un groupe phénoxyméthyle au lieu d'un groupe benzyle dans la molécule..

La benzylpénicilline est utilisée pour les infections causées par les streptocoques, y compris Streptococcus pneumoniae (pneumonie communautaire, méningite), Streptococcus pyogenes (amygdalite streptococcique, impétigo, érysipèle, scarlatine, endocardite) et les infections à méningocoques. La benzylpénicilline est l'antibiotique de choix dans le traitement de la diphtérie, de la gangrène gazeuse, de la leptospirose et de la maladie de Lyme.

Les bicillines sont indiquées, tout d'abord, lorsqu'il est nécessaire de maintenir des concentrations efficaces dans l'organisme pendant une longue période. Ils sont utilisés pour la syphilis et d'autres maladies causées par le tréponème pâle (pian), les infections streptococciques (à l'exclusion des infections causées par les streptocoques du groupe B) - amygdalite aiguë, scarlatine, infections des plaies, érysipèle, rhumatismes, leishmaniose.

En 1957, l'acide 6-aminopénicillanique a été isolé des pénicillines naturelles et, sur sa base, le développement de préparations semi-synthétiques a commencé..

Acide 6-aminopénicillanique - la base de la molécule de toutes les pénicillines («noyau de pénicilline») - un composé hétérocyclique complexe composé de deux cycles: thiazolidine et bêta-lactame. Un radical latéral est associé au cycle bêta-lactame, qui détermine les propriétés pharmacologiques essentielles de la molécule médicamenteuse résultante. Dans les pénicillines naturelles, la structure du radical dépend de la composition du milieu sur lequel Penicillium spp..

Les pénicillines semi-synthétiques sont produites par modification chimique en attachant divers radicaux à la molécule d'acide 6-aminopénicillanique. Ainsi, des pénicillines ont été obtenues avec certaines propriétés:

- résistant à l'action des pénicillinases (bêta-lactamases);

- acido-résistant, efficace lorsqu'il est administré par voie orale;

- large spectre.

Isoxazolépénicillines (pénicillines isoxazolyliques, pénicillines antistaphylococciques stables à la pénicillinase). La plupart des staphylocoques produisent une enzyme spécifique bêta-lactamase (pénicillinase) et sont résistants à la benzylpénicilline (80 à 90% des souches de Staphylococcus aureus forment une pénicillinase).

Le principal médicament antistaphylococcique est l'oxacilline. Le groupe des médicaments résistants à la pénicillinase comprend également la cloxacilline, la flucloxacilline, la méthicilline, la nafcilline et la dicloxacilline, qui, en raison d'une toxicité élevée et / ou d'une faible efficacité, n'ont pas trouvé d'utilisation clinique..

Le spectre d'action antibactérienne de l'oxacilline est similaire à celui de la benzylpénicilline, mais en raison de la résistance de l'oxacilline à la pénicillinase, elle est active contre les staphylocoques formant la pénicillinase qui sont résistants à la benzylpénicilline et à la phénoxyméthylpénicilline, ainsi qu'à d'autres antibiotiques.

Par activité contre les cocci à Gram positif (y compris les staphylocoques qui ne produisent pas de bêta-lactamase) les isoxazolépénicillines, incl. oxacilline, sont nettement inférieurs aux pénicillines naturelles, par conséquent, pour les maladies causées par des microorganismes sensibles à la benzylpénicilline, elles sont moins efficaces que ces dernières. L'oxacilline ne montre aucune activité contre les bactéries gram-négatives (à l'exception de Neisseria spp.), Les anaérobies. À cet égard, les médicaments de ce groupe ne sont indiqués que dans les cas où l'on sait que l'infection est causée par des souches de staphylocoques formant de la pénicillinase.

Les principales différences pharmacocinétiques entre les isoxazolépénicillines et la benzylpénicilline:

- absorption rapide mais incomplète (30 à 50%) par le tractus gastro-intestinal. Ces antibiotiques peuvent être utilisés à la fois par voie parentérale (i / m, i / v) et à l'intérieur, mais 1 à 1,5 heure avant les repas, car ils ont une faible résistance à l'acide chlorhydrique;

- un degré élevé de liaison à l'albumine plasmatique (90–95%) et l'incapacité d'éliminer les isoxazolépénicillines du corps pendant l'hémodialyse;

- Excrétion non seulement rénale, mais aussi hépatique, pas besoin d'ajuster le schéma posologique en cas d'insuffisance rénale légère.

La principale signification clinique de l'oxacilline est le traitement des infections à staphylocoques causées par des souches de Staphylococcus aureus résistantes à la pénicilline (à l'exception des infections causées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, SARM). Il convient de garder à l'esprit que les souches de Staphylococcus aureus résistantes à l'oxacilline et à la méthicilline sont courantes dans les hôpitaux (la méthicilline est la première pénicilline résistante à la pénicillinase, arrêtée). Les souches nosocomiales et acquises dans la communauté de Staphylococcus aureus résistantes à l'oxacilline / méthicilline sont généralement multi-résistantes - elles sont résistantes à toutes les autres bêta-lactamines, et aussi souvent aux macrolides, aminosides, fluoroquinolones. Médicament de choix pour les infections à SARM - vancomycine ou linézolide.

La nafcilline est légèrement plus active que l'oxacilline et les autres pénicillines résistantes à la pénicilline (mais moins active que la benzylpénicilline). La nafcilline pénètre dans la BHE (sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien est suffisante pour le traitement de la méningite à staphylocoques), est excrétée principalement dans la bile (la concentration maximale dans la bile est beaucoup plus élevée que dans le sérum), dans une moindre mesure - par les reins. Administration orale et parentérale possible.

Amidinopénicillines Sont des pénicillines avec un spectre d'action étroit, mais avec une activité prédominante contre les entérobactéries à Gram négatif. Les préparations d'amidinopénicilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline) ne sont pas enregistrées en Russie.

Pénicillines à spectre étendu

Selon la classification fournie par D.A. Kharkevich, les antibiotiques semi-synthétiques à large spectre sont divisés dans les groupes suivants:

I. Médicaments sans effet sur Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopénicillines: ampicilline, amoxicilline.

II. Médicaments actifs contre Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypénicillines: carbénicilline, ticarcilline, carphécilline;

- Uréidopénicillines: pipéracilline, azlocilline, mezlocilline.

Aminopénicillines - antibiotiques à large spectre. Tous sont détruits par les bêta-lactamases des bactéries à Gram positif et à Gram négatif..

Dans la pratique médicale, l'amoxicilline, l'ampicilline sont largement utilisées. L'ampicilline est le fondateur du groupe aminopénicilline. En ce qui concerne les bactéries Gram-positives, l'ampicilline, comme toutes les pénicillines semi-synthétiques, est inférieure en activité à la benzylpénicilline, mais supérieure à l'oxacilline.

L'ampicilline et l'amoxicilline ont des spectres d'action similaires. Par rapport aux pénicillines naturelles, le spectre antimicrobien de l'ampicilline et de l'amoxicilline s'étend aux souches sensibles d'entérobactéries, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; mieux que les pénicillines naturelles contre Listeria monocytogenes et les entérocoques sensibles.

De toutes les bêta-lactamines orales, l'amoxicilline a l'activité la plus élevée contre Streptococcus pneumoniae résistant aux pénicillines naturelles.

L'ampicilline n'est pas efficace contre les souches de Staphylococcus spp. Formant des pénicillinases, toutes les souches de Pseudomonas aeruginosa, la plupart des souches d'Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indole-positif).

Des médicaments combinés sont disponibles, par exemple Ampiox (ampicilline + oxacilline). L'association de l'ampicilline ou de la benzylpénicilline avec l'oxacilline est rationnelle, car le spectre d'action avec cette combinaison s'élargit.

La différence entre l'amoxicilline (qui est l'un des principaux antibiotiques oraux) et l'ampicilline réside dans son profil pharmacocinétique: lorsqu'elle est prise par voie orale, l'amoxicilline est plus rapidement et mieux absorbée dans l'intestin (75 à 90%) que l'ampicilline (35 à 50%), la biodisponibilité ne dépend pas de l'apport alimentaire... L'amoxicilline pénètre mieux dans certains tissus, incl. dans le système bronchopulmonaire, où sa concentration est 2 fois plus élevée que la concentration dans le sang.

Les différences les plus significatives dans les paramètres pharmacocinétiques des aminopénicillines de la benzylpénicilline:

- la possibilité de rendez-vous à l'intérieur;

- liaison insignifiante aux protéines plasmatiques - 80% des aminopénicillines restent dans le sang sous forme libre - et bonne pénétration dans les tissus et les liquides organiques (avec la méningite, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien peuvent être de 70 à 95% des concentrations dans le sang);

- la fréquence de prescription de médicaments combinés - 2-3 fois par jour.

Les principales indications pour la nomination d'aminopénicillines sont les infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL, les infections des reins et des voies urinaires, les infections du tractus gastro-intestinal, l'éradication d'Helicobacter pylori (amoxicilline), la méningite.

Une caractéristique de l'action indésirable des aminopénicillines est le développement d'une éruption cutanée "ampicilline", qui est une éruption maculopapuleuse de nature non allergique, qui disparaît rapidement lorsque le médicament est arrêté..

L'une des contre-indications à la nomination des aminopénicillines est la mononucléose infectieuse.

Pénicillines antipseudomonales

Ceux-ci comprennent les carboxypénicillines (carbénicilline, ticarcilline) et les uréidopénicillines (azlocilline, pipéracilline).

Carboxypénicillines Sont des antibiotiques qui ont un spectre d'action antimicrobienne similaire aux aminopénicillines (à l'exception de l'action sur Pseudomonas aeruginosa). La carbénicilline - la première pénicilline antipseudomonale, a une activité inférieure à celle des autres pénicillines antipseudomonales. Les carboxypénicillines agissent sur Pseudomonas aeruginosa et les espèces Proteus positives pour l'indole (Proteus spp.), Résistantes à l'ampicilline et aux autres aminopénicillines. La signification clinique des carboxypénicillines diminue actuellement. Bien qu'ils aient un large spectre d'action, ils sont inactifs contre une grande partie des souches de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Presque ne passe pas par le BBB. Multiplicité de rendez-vous - 4 fois par jour. La résistance secondaire des micro-organismes se développe rapidement.

Uréidopénicillines - Ce sont également des antibiotiques antipseudomonaux, leur spectre d'action coïncide avec les carboxypénicillines. Le médicament le plus actif de ce groupe est la pipéracilline. Parmi les médicaments de ce groupe, seule l'azlocilline conserve son importance dans la pratique médicale..

Les uréidopénicillines sont plus actives que les carboxypénicillines contre Pseudomonas aeruginosa. Ils sont également utilisés dans le traitement des infections causées par Klebsiella spp..

Toutes les pénicillines antipseudomonales sont détruites par les bêta-lactamases.

Caractéristiques pharmacocinétiques des uréidopénicillines:

- administré uniquement par voie parentérale (i / m et i / v);

- non seulement les reins, mais aussi le foie sont impliqués dans l'excrétion;

- fréquence d'application - 3 fois par jour;

- la résistance bactérienne secondaire se développe rapidement.

En raison de l'émergence de souches à haute résistance aux pénicillines antipseudomonales et du manque d'avantages par rapport aux autres antibiotiques, les pénicillines antipseudomonales ont pratiquement perdu leur valeur.

Les principales indications de ces deux groupes de pénicillines antipseudomonales sont les infections nosocomiales causées par des souches sensibles de Pseudomonas aeruginosa, en association avec des aminosides et des fluoroquinolones..

Les pénicillines et autres antibiotiques bêta-lactamines ont une activité antimicrobienne élevée, mais beaucoup d'entre eux peuvent développer une résistance des micro-organismes.

Cette résistance est due à la capacité des micro-organismes à produire des enzymes spécifiques - les bêta-lactamases (pénicillinases), qui détruisent (hydrolysent) l'anneau bêta-lactame des pénicillines, ce qui les prive d'activité antibactérienne et conduit au développement de souches résistantes de micro-organismes.

Certaines pénicillines semi-synthétiques sont résistantes aux bêta-lactamases. De plus, pour surmonter la résistance acquise, des composés ont été développés capables d'inhiber de manière irréversible l'activité de ces enzymes, les soi-disant. inhibiteurs de la bêta-lactamase. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines protégées par un inhibiteur.

Les inhibiteurs de la bêta-lactamase, comme les pénicillines, sont des composés bêta-lactamines, mais ils ont eux-mêmes une activité antibactérienne minimale. Ces substances se lient de manière irréversible aux bêta-lactamases et inactivent ces enzymes, protégeant ainsi les antibiotiques bêta-lactamines de l'hydrolyse. Les inhibiteurs de la bêta-lactamase sont les plus actifs contre les bêta-lactamases codées par les gènes plasmidiques.

Pénicillines protégées par un inhibiteur sont une association d'un antibiotique pénicilline avec un inhibiteur spécifique des bêta-lactamases (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam). Les inhibiteurs de la bêta-lactamase ne sont pas utilisés seuls, mais sont utilisés en association avec les bêta-lactamines. Cette association augmente la résistance de l'antibiotique et son activité contre les microorganismes producteurs de ces enzymes (bêta-lactamases): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. En conséquence, les souches de micro-organismes résistantes aux pénicillines deviennent sensibles au médicament combiné. Le spectre d'activité antibactérienne des bêta-lactamines protégées par un inhibiteur correspond au spectre des pénicillines contenues dans leur composition, seul le niveau de résistance acquise diffère. Les pénicillines protégées par un inhibiteur sont utilisées pour traiter les infections de diverses localisations et pour la prophylaxie périopératoire en chirurgie abdominale.

Les pénicillines protégées par un inhibiteur comprennent l'amoxicilline / clavulanate, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam, pipéracilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanate. La ticarciline / clavulanate a une activité antipseudomonale et est active contre Stenotrophomonas maltophilia. Le sulbactam a sa propre activité antibactérienne contre les cocci à Gram négatif de la famille des Neisseriaceae et de la famille des bactéries non fermentantes Acinetobacter.

Indications d'utilisation des pénicillines

Les pénicillines sont utilisées pour les infections causées par des agents pathogènes qui y sont sensibles. Ils sont principalement utilisés pour les infections des voies respiratoires supérieures, dans le traitement de l'angine de poitrine, de la scarlatine, de l'otite moyenne, de la septicémie, de la syphilis, de la gonorrhée, des infections du tractus gastro-intestinal, des infections des voies urinaires, etc..

Les pénicillines ne doivent être utilisées que selon les directives et sous surveillance médicale. Il faut rappeler que l'utilisation de doses insuffisantes de pénicillines (ainsi que d'autres antibiotiques) ou une interruption trop précoce du traitement peut conduire au développement de souches résistantes de microorganismes (en particulier les pénicillines naturelles). Si une résistance se développe, le traitement avec d'autres antibiotiques doit être poursuivi.

L'utilisation des pénicillines en ophtalmologie. En ophtalmologie, les pénicillines sont utilisées par voie topique sous forme d'instillations, d'injections sous-conjonctivales et intravitréennes. Les pénicillines ne traversent pas bien la barrière hémato-ophtalmique. Dans le contexte du processus inflammatoire, leur pénétration dans les structures internes de l'œil augmente et leurs concentrations atteignent des concentrations thérapeutiquement significatives. Ainsi, lorsqu'elles sont instillées dans le sac conjonctival, les concentrations thérapeutiques de pénicillines sont déterminées dans le stroma cornéen; lorsqu'elles sont appliquées localement, elles ne pénètrent pratiquement pas dans l'humidité de la chambre antérieure. Avec l'administration sous-conjonctivale, les médicaments sont déterminés dans la cornée et l'humidité de la chambre antérieure de l'œil, dans le vitré - concentrations inférieures à la valeur thérapeutique.

Les solutions topiques sont préparées ex tempore. Les pénicillines sont utilisées pour le traitement de la conjonctivite gonococcique (benzylpénicilline), de la kératite (ampicilline, benzylpénicilline, oxacilline, pipéracilline, etc.), de la canaliculite, notamment causée par les actinomycètes (benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline / ou phyllicilline) etc.) et d'autres maladies oculaires. De plus, les pénicillines sont utilisées pour prévenir les complications infectieuses des lésions des paupières et orbitales, en particulier lorsqu'un corps étranger pénètre dans le tissu orbitaire (ampicilline / clavulanate, ampicilline / sulbactam, etc.).

L'utilisation des pénicillines dans la pratique urologique. En pratique urologique, les antibiotiques-pénicillines sont largement utilisés pour les médicaments protégés par des inhibiteurs (l'utilisation de pénicillines naturelles, ainsi que l'utilisation de pénicillines semi-synthétiques comme médicaments de choix est considérée comme non justifiée en raison du niveau élevé de résistance des souches uropathogènes.

Effets secondaires et toxiques des pénicillines. Les pénicillines ont la plus faible toxicité parmi les antibiotiques et un large éventail d'actions thérapeutiques (en particulier naturelles). La plupart des effets indésirables graves sont liés à une hypersensibilité à ces derniers. Des réactions allergiques sont observées chez un nombre important de patients (selon diverses sources, de 1 à 10%). Les pénicillines sont plus susceptibles que les médicaments d'autres groupes pharmacologiques de provoquer des allergies médicamenteuses. Chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques à l'administration de pénicillines, lors d'une utilisation ultérieure, ces réactions sont observées dans 10 à 15% des cas. Moins de 1% des personnes n'ayant jamais présenté de telles réactions développent une réaction allergique à la pénicilline lors d'une ré-administration.

Les pénicillines peuvent provoquer une réaction allergique à n'importe quelle dose et sous n'importe quelle forme posologique.

Lors de l'utilisation de pénicillines, des réactions allergiques immédiates et différées sont possibles. On pense que la réaction allergique aux pénicillines est principalement associée à un produit intermédiaire de leur métabolisme - le groupe des pénicillines. Il est appelé un grand déterminant antigénique et se forme lorsque le cycle bêta-lactame se rompt. Les petits déterminants antigéniques des pénicillines comprennent, en particulier, des molécules inchangées de pénicillines, le benzylpénicilloate. Ils se forment in vivo, mais sont également détectés dans des solutions de pénicilline préparées pour l'administration. On pense que les réactions allergiques précoces aux pénicillines sont principalement médiées par des anticorps IgE dirigés contre de petits déterminants antigéniques, retardés et tardifs (urticaire) - généralement des anticorps IgE dirigés contre de grands déterminants antigéniques.

Les réactions d'hypersensibilité sont causées par la formation d'anticorps dans le corps et surviennent généralement quelques jours après le début de l'utilisation de la pénicilline (le délai peut aller de quelques minutes à plusieurs semaines). Dans certains cas, les réactions allergiques se manifestent sous forme d'éruption cutanée, de dermatite, de fièvre. Dans les cas plus graves, ces réactions se manifestent par un œdème des muqueuses, une arthrite, une arthralgie, des lésions rénales et d'autres troubles. Choc anaphylactique possible, bronchospasme, douleur abdominale, œdème cérébral et autres manifestations.

Une réaction allergique sévère est une contre-indication absolue à la poursuite de l'administration de pénicillines. Il faut expliquer au patient que même une petite quantité de pénicilline ingérée avec de la nourriture ou lors d'un test cutané peut lui être fatale.

Parfois, le seul symptôme d'une réaction allergique aux pénicillines est la fièvre (elle est constante, rémittente ou intermittente, parfois accompagnée de frissons). La fièvre disparaît généralement dans les 1 à 1,5 jours après le retrait du médicament, mais elle peut parfois persister plusieurs jours.

Toutes les pénicillines sont caractérisées par une sensibilisation croisée et des réactions allergiques croisées. Toute préparation contenant de la pénicilline, y compris les cosmétiques et les aliments, peut entraîner une sensibilisation.

Les pénicillines peuvent provoquer une variété d'effets secondaires non allergiques et toxiques. Ceux-ci comprennent: lorsqu'ils sont pris par voie orale - effet irritant, incl. glossite, stomatite, nausée, diarrhée; avec administration i / m - douleur, infiltration, nécrose aseptique des muscles; avec administration intraveineuse - phlébite, thrombophlébite.

Une augmentation de l'excitabilité réflexe du système nerveux central est possible. Lors de l'utilisation de doses élevées, des effets neurotoxiques peuvent survenir: hallucinations, délire, altération de la régulation de la pression artérielle, convulsions. Les convulsions sont plus probables chez les patients recevant de fortes doses de pénicilline et / ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. En raison du risque de réactions neurotoxiques sévères, les pénicillines ne doivent pas être administrées par voie endolombaire (à l'exception du sel de benzylpénicilline sodique, administré avec une extrême prudence, pour des raisons de santé).

Lors du traitement avec des pénicillines, il est possible de développer une surinfection, une candidose de la cavité buccale, du vagin, une dysbiose intestinale. Les pénicillines (généralement l'ampicilline) peuvent provoquer une diarrhée associée aux antibiotiques.

L'utilisation de l'ampicilline entraîne l'apparition d'une éruption cutanée due à l'ampicilline (chez 5 à 10% des patients), accompagnée de démangeaisons et de fièvre. Cet effet indésirable survient plus souvent les 5-10 jours d'utilisation de fortes doses d'ampicilline chez les enfants atteints de lymphadénopathie et d'infections virales ou lors de l'administration concomitante d'allopurinol, ainsi que chez presque tous les patients atteints de mononucléose infectieuse.

Les effets indésirables spécifiques liés à l'utilisation de bicillines sont des infiltrats locaux et des complications vasculaires sous forme de syndromes de One (ischémie et gangrène des extrémités en cas d'injection accidentelle dans une artère) ou Nicolaou (embolie des vaisseaux pulmonaires et cérébraux lors de l'entrée dans une veine).

Lors de l'utilisation d'oxacilline, une hématurie, une protéinurie, une néphrite interstitielle sont possibles. L'utilisation de pénicillines antipseudomonales (carboxypénicillines, uréidopénicillines) peut s'accompagner de l'apparition de réactions allergiques, de symptômes de neurotoxicité, de néphrite interstitielle aiguë, de dysbiose, de thrombocytopénie, de neutropénie, de leucopénie, d'éosinophilie. Lors de l'utilisation de la carbénicilline, un syndrome hémorragique est possible. Les médicaments combinés contenant de l'acide clavulanique peuvent provoquer des lésions hépatiques aiguës.

Application pendant la grossesse. Les pénicillines traversent le placenta. Bien qu'il n'y ait pas d'études de sécurité adéquates et bien contrôlées chez l'homme, les pénicillines, incl. protégé par un inhibiteur, largement utilisé chez la femme enceinte, sans complications.

Dans les études sur les animaux de laboratoire avec l'introduction de pénicillines à des doses de 2 à 25 (pour différentes pénicillines) dépassant les doses thérapeutiques, aucun trouble de la fertilité et aucun effet sur la fonction reproductive n'ont été trouvés. Aucune propriété tératogène, mutagène ou embryotoxique n'a été identifiée lors de l'administration de pénicillines à des animaux..

Conformément aux recommandations mondialement reconnues de la FDA (Food and Drug Administration) qui déterminent la possibilité d'utiliser des médicaments pendant la grossesse, les médicaments du groupe pénicilline en termes d'effet sur le fœtus appartiennent à la catégorie B de la FDA (l'étude de la reproduction animale n'a pas révélé d'effet indésirable des médicaments sur le fœtus, mais adéquat et il n'y a pas d'études strictement contrôlées chez la femme enceinte).

Lors de la prescription de pénicillines pendant la grossesse, l'âge gestationnel doit être pris en compte (comme pour tout autre moyen). Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller strictement l'état de la mère et du fœtus..

Application pendant l'allaitement. Les pénicillines passent dans le lait maternel. Bien qu'aucune complication significative chez l'homme n'ait été rapportée, l'utilisation de pénicillines par les mères qui allaitent peut entraîner une sensibilisation de l'enfant, des modifications de la microflore intestinale, de la diarrhée, le développement de candidoses et l'apparition d'éruptions cutanées chez les nourrissons..

Pédiatrie. Lors de l'utilisation de pénicillines chez les enfants, des problèmes pédiatriques spécifiques n'ont pas été enregistrés, cependant, il convient de garder à l'esprit qu'une fonction rénale insuffisamment développée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants peut entraîner le cumul de pénicillines (à cet égard, il existe un risque accru d'action neurotoxique avec le développement de crises).

Gériatrie. Aucun problème gériatrique spécifique n'a été signalé avec les pénicillines. Cependant, il convient de garder à l'esprit que les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter une insuffisance rénale liée à l'âge et qu'un ajustement posologique peut donc être nécessaire..

Insuffisance rénale et hépatique. En cas d'insuffisance rénale / hépatique, le cumul est possible. En cas d'insuffisance rénale et / ou hépatique modérée à sévère, un ajustement posologique et une augmentation des intervalles entre les injections d'antibiotiques sont nécessaires.

Interaction des pénicillines avec d'autres médicaments. Les antibiotiques bactéricides (y compris les céphalosporines, la cyclosérine, la vancomycine, la rifampicine, les aminosides) ont un effet synergique, les antibiotiques bactériostatiques (y compris les macrolides, le chloramphénicol, les lincosamides, les tétracyclines) sont antagonistes. Des précautions doivent être prises lors de l'association des pénicillines de Pseudomonas aeruginosa avec des anticoagulants et des antiagrégants plaquettaires (risque potentiel d'augmentation des saignements). Il n'est pas recommandé d'associer des pénicillines à des thrombolytiques. Lorsqu'il est combiné avec des sulfamides, l'effet bactéricide peut être affaibli. Les pénicillines orales peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux en raison d'une altération de la circulation entérohépatique des œstrogènes. Les pénicillines peuvent ralentir l'excrétion du méthotrexate par l'organisme (inhiber sa sécrétion tubulaire). Lorsque l'ampicilline est associée à l'allopurinol, la probabilité d'une éruption cutanée augmente. L'utilisation de doses élevées de sel potassique de benzylpénicilline en association avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des inhibiteurs de l'ECA augmente le risque d'hyperkaliémie. Les pénicillines sont pharmaceutiquement incompatibles avec les aminosides.

En raison du fait qu'avec une administration orale prolongée d'antibiotiques, la microflore intestinale qui produit des vitamines B peut être supprimée1, DANS6, DANS12, PP, il est conseillé aux patients de prescrire des vitamines B pour la prévention de l'hypovitaminose.

En conclusion, il convient de noter que les pénicillines constituent un grand groupe d'antibiotiques naturels et semi-synthétiques à effet bactéricide. L'effet antibactérien est associé à une violation de la synthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire. L'effet est dû à l'inactivation de l'enzyme transpeptidase - l'une des protéines de liaison à la pénicilline située sur la membrane interne de la paroi cellulaire bactérienne, qui participe aux étapes ultérieures de sa synthèse. Les différences entre les pénicillines sont associées aux particularités de leur spectre d'action, aux propriétés pharmacocinétiques et au spectre des effets indésirables..

Depuis plusieurs décennies d'utilisation réussie des pénicillines, des problèmes sont apparus associés à leur mauvaise utilisation. Ainsi, l'administration prophylactique de pénicillines à risque d'infection bactérienne est souvent déraisonnable. Schéma thérapeutique incorrect - une sélection incorrecte de la dose (trop élevée ou trop faible) et la fréquence d'administration peuvent entraîner le développement d'effets secondaires, une efficacité réduite et le développement d'une résistance aux médicaments.

Ainsi, à l'heure actuelle, la plupart des souches de Staphylococcus spp. résistant aux pénicillines naturelles. Le taux de détection des souches résistantes de Neisseria gonorrhoeae a augmenté ces dernières années.

Le principal mécanisme de résistance acquise aux pénicillines est associé à la production de bêta-lactamases. Pour surmonter la résistance acquise, qui est répandue parmi les micro-organismes, des composés ont été développés qui sont capables de supprimer de manière irréversible l'activité de ces enzymes, les soi-disant. inhibiteurs de la bêta-lactamase - acide clavulanique (clavulanate), sulbactam et tazobactam. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines combinées (protégées par un inhibiteur).

Il convient de rappeler que le choix de l'un ou l'autre médicament antibactérien, incl. la pénicilline, doit être due, tout d'abord, à la sensibilité de l'agent pathogène qui lui a causé la maladie, ainsi qu'à l'absence de contre-indications à sa nomination.

Les pénicillines sont les premiers antibiotiques à être utilisés en pratique clinique. Malgré la variété des agents antimicrobiens modernes, incl. les céphalosporines, les macrolides, les fluoroquinolones, les pénicillines restent à ce jour l'un des principaux groupes d'agents antibactériens utilisés dans le traitement des maladies infectieuses.